荷爾蒙治療是其中一種乳癌療法，但半數(shù)病人經(jīng)過(guò)一段時(shí)間后會(huì)逐漸對(duì)雌激素藥物他莫希芬(Tamoxifen)產(chǎn)生抗藥性，影響療效。香港大學(xué)李嘉誠(chéng)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)系臨床教授邱瑋璇研究發(fā)現(xiàn)，基因剪接變體BQ會(huì)阻礙藥物抑制雌激素受體，有高BQ的乳癌患者癌癥復(fù)發(fā)率較高。邱瑋璇的研究有助為乳癌病人制定適合的治療方案，并為她帶來(lái)“裘槎優(yōu)秀醫(yī)學(xué)科研者獎(jiǎng)2015”殊榮。

　　邱瑋璇是乳腺癌分子遺傳學(xué)及病理生物學(xué)專家，也是乳腺癌易感基因研究的先驅(qū)，其研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表多項(xiàng)關(guān)于乳腺癌易感基因的創(chuàng)新科研成果。談及研究乳癌的緣起，她說(shuō)，初入行時(shí)身邊很多朋友不時(shí)向她詢問(wèn)乳癌的資訊，由此她便定下了日后的研究路向。

　　乳癌是婦女最常見(jiàn)的癌癥，平均每17名香港女性就有一人患上乳癌。乳癌有手術(shù)、放射、荷爾蒙治療等多種療法，要衡量患者是否適合接受荷爾蒙治療，可透過(guò)細(xì)胞切片檢查或手術(shù)抽取樣本，以確定腫瘤是否屬雌激素受體陽(yáng)性。大部分乳癌都是雌激素受體陽(yáng)性，約佔(zhàn)70%至80%。

　　雌激素受體陽(yáng)性的患者可採(cǎi)用內(nèi)分泌藥物治療，針對(duì)性地干擾乳癌細(xì)胞上的雌激素受體，減低雌激素對(duì)癌細(xì)胞的刺激，從而延緩乳癌腫瘤的生長(zhǎng)。其中，他莫希芬是一種選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，可作為一線輔助治療和用于預(yù)防雌激素受體陽(yáng)性的乳腺癌患者復(fù)發(fā)。不過(guò)，大約一半病人經(jīng)過(guò)一段時(shí)間后會(huì)對(duì)他莫希芬產(chǎn)生抗藥性。

　　高BQ對(duì)藥物產(chǎn)生抗藥性

　　邱瑋璇表示，NCOR2基因是細(xì)胞核受體輔抑制物，可與他莫希芬共同抑制雌激素對(duì)癌細(xì)胞的刺激。她發(fā)現(xiàn)了一個(gè)NCOR2基因的全新剪接變體，命名為BQ。原本與他莫希芬“合作”的NCOR2剪接成BQ后，會(huì)阻礙他莫希芬抑制雌激素。有高BQ的乳癌患者會(huì)對(duì)他莫希芬產(chǎn)生抗藥性，癌癥復(fù)發(fā)率較高，癌細(xì)胞亦較易擴(kuò)散轉(zhuǎn)移。至于NCOR2為何會(huì)選擇性剪接成BQ，則有待進(jìn)一步研究。

　　邱瑋璇目前的研究重點(diǎn)是針對(duì)BQ在他莫希芬抗藥性的產(chǎn)生過(guò)程中的功能及分子機(jī)制，將BQ制定為可有效預(yù)測(cè)他莫希芬抗藥性的生物標(biāo)記，從而為乳癌病人制定適合的治療方案，例如高BQ的乳癌患者可接受荷爾蒙治療以外的療法。她表示，再下一步的研究或會(huì)是研究針對(duì)BQ的藥物，減低BQ對(duì)他莫希芬的影響。

　　“裘槎優(yōu)秀醫(yī)學(xué)科研者獎(jiǎng)”獎(jiǎng)金為100萬(wàn)元，得獎(jiǎng)?wù)吡硗猥@個(gè)人研究補(bǔ)助金港幣六萬(wàn)元，其所屬大學(xué)可獲資助另聘講師代替得獎(jiǎng)?wù)邎?zhí)教一年，讓得獎(jiǎng)?wù)呖扇�職投入研究工作。邱瑋璇說(shuō)，研究的最大困難是要兼顧教學(xué)、研究、診癥等工作，得獎(jiǎng)后其工作負(fù)擔(dān)有望減輕。